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Bekannt ist diese Kirche für die Krypta und die Bodenmosaike. Es wird angenommen, dass insgesamt um die 10 Mio. Mosaiksteine verwendet wurden, um das 1.596 m² große Mosaik herzustellen. In der Kathedrale befindet sich ein Teil der Reliquien der sogenannten 800 Märtyrer von Otranto. Diese 800 Märtyrer sollen sich 1480 von den immer weiter vordringenden Türken enthauptet haben lassen, als die Bewohner der Stadt vor die Wahl gestellt wurden ihrem christlichen Glauben abzuschwören oder zu sterben. Seit der Seligsprechung 1771 gelten die Märtyrer als Schutzpatronen der Stadt.